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73 篇文章
  • Nature子刊哈佛大学团队:类器官培养促进小鼠成肌细胞去分化为肌肉再生的干细胞

    【导读】针对骨骼肌疾病的实验性细胞疗法收效甚微,主要是因为它们使用定型的肌原祖细胞,而不是真正的肌肉干细胞,即卫星细胞。在这项研究中,团队提出了一种从骨骼肌组织生成体外衍生卫星细胞(idSCs)的方法。

    2024年9月11日,哈佛大学干细胞与再生生物学系Lee L. Rubin团队在期刊《Nature Biotechnology》上发表了题为“Organoid culture promotes dedifferentiation of mouse myoblasts into stem cells capable of complete muscle regeneration”的研究论文。研究结果表明,idSCs可能为治疗遗传性肌肉疾病、创伤引起的肌肉损伤和与年龄相关的肌肉无力,提供可扩展的细胞来源。

    2 2024-09-18
  • Nature | 人类自免疫类器官模型揭示乳糜泻的病理过程

    引言

    在日常生活中,经常能看到Gluten-free(无麸质)的食物,这是因为Gluten的摄入会引起乳糜泻(CeD)这种自身免疫性疾病的发病,CeD在全球范围内的发病率为1%【1】。Gluten是一种储藏蛋白质,主要存在于小麦、大麦和黑麦中。在CeD患者中,摄入Gluten会导致肠粘膜的破坏,特别是在携带MHC II等位基因HLA-DQ2或HLA-DQ8的个体中。Gluten衍生的gliadin肽在体内被组织转谷氨酰胺酶2(TG2)脱氨基化,引入负电荷,增强其与MHC II类分子的结合,最终引发Gluten特异性的CD4+ T细胞反应【2,3】。CD4+ T细胞如何引发细胞毒性T细胞反应尚未完全阐明,并且目前的研究缺乏能够同时包含组织和内源性免疫细胞的体外模型。虽然科学家已经在小鼠中构建了CeD发病模型,但是这些疾病模型缺乏完全的人类背景。

    2 2024-09-18
  • Nature Nanotechnology | 类器官中形态发生素的空间-时间控制:纳米DNA微珠开启精准生物工程新时代

    引言

    类器官(Organoids)是近年来在基础研究和个性化医疗中迅速发展的体外模型系统,它们可以模拟体内组织的某些特征。然而,尽管类器官在多种器官系统中的应用不断增加,但由于缺乏精确的生化信号调控,它们在成熟度和功能性上仍与真实组织存在差距。为了解决这一问题,9月9日Nature Nanotechnology的研究报道“DNA microbeads for spatio-temporally controlled morphogen release within organoids”,提出了一种利用纳米工程化的DNA微珠(DNA microbeads)来实现类器官内部形态发生素(Morphogen)梯度的空间-时间精确控制。通过在鱼类胚胎和视网膜类器官(retinal organoids, RO)中引入DNA微珠,并结合可非侵入性光照解构技术,该方法成功实现了视网膜色素上皮(retinal pigmented epithelium, RPE)的形成,同时保持了神经视网膜细胞类型的多样性。

    2 2024-09-18
  • Cell Stem Cell丨陈水冰/杨柳柳等构建人多能干细胞来源的血管化的巨噬细胞-胰岛类器官揭示胰岛β细胞焦亡的机制

    多能干细胞 (Pluripotent stem cells, PSCs) 具有自我更新并向三胚层多谱系分化的能力。多能干细胞分化得到的细胞和类器官可以应用到基础研究和临床应用的多个方面,包括,疾病模型构建,药物筛选和细胞治疗。巨噬细胞在不同环境因子的刺激下,被极化为不同的表型,如在LPS, INF-g等的刺激下,巨噬细胞表现为促炎表型,在炎症,组织损伤方面发挥作用。而在IL-4, IL-13等的刺激下,巨噬细胞表现为抗炎表型。抗炎型巨噬细胞对于伤口,组织的损伤修复以及血管生成发挥重要作用。除了这两种表型之外,巨噬细胞的极化还存在多种中间表型。胰腺组织内包含许多胰岛小单元,胰岛内包括β细胞、α细胞和δ细胞等,分别负责分泌胰岛素(INS)、胰高血糖素(GCG)和生长抑素 (SST),从而维持血糖的稳定。胰岛β细胞的损伤与1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)的发生相关。

    2 2024-09-18